Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的安全性
2022-01-17 09:59 来源：中山男科医院
鸟嘌呤中三基转移酶现在已成为学当中的一个不可或缺治疗靶标，但其在多种恶性肺肺癌机制当中的作用还鲜为人知。DOT1L是一种鸟嘌呤中三基转移酶，可酪氨酸鸟嘌呤H32的第79位赖氨酸。H3K79酪氨酸主要与酪氨酸作用于、酪氨酸扩展和DNA修复反应特别。
既往研究者推断出，DOT1L通过动力MLL（混合假定白血病）基因的易位，从而在AML（急性髓细胞会性白血病）肺肺癌机理当中起着至关不可或缺的作用。PCa是男性当中最典型的恶性，致命性排第二。晚期PCa的主要治疗方式将主要是通过靶向特异性受体（AR）接收机通路来实现。现在尚不相符DOT1L在肺癌（PCa）当中的作用。
该研究者推断出在PCa当中DOT1L过传达且与患者的不良预后特别。遗传和化学上诱导DOT1L的传达需要功能性地损害了AR感染性PCa细胞会和类器官的活性，包括去势抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞会。
AR感染性细胞会的危险性主要是由于AR和DOT1L融合于MYC基因的远端的K79酪氨酸标记增强子上，而AR单数细胞会当中不存在该融合作用。 诱导DOT1L的传达都会导致MYC传达水平的降低以及MYC调节的E3蛋白酶连接酶HECTD4和MYCBP2的传达水平调低，进而促使AR和MYC的降解。最终导致以负前馈调节的方式将诱导MYC的功能。
总而言之，DOT1L需要功能性的调节AR感染性细胞会的致瘤性，暗示其可能是PCa的一个潜在的治疗靶标。
原始出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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